Т.Н. Малишевская Московский научно-исследовательский институт глазных болезней, Москва, Россия
Д.Г. Губин Тюменский государственный медицинский университет, Тюмень, Россия

Ключевые слова: глаукома; мелатонин; сон; депрессия; внутриглазное давление; электроретинограмма; температура; циркадианный ритм.

Введение. Прогрессирующее повреждение ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) при глаукоме может служить кофактором нарушения циркадных ритмов и параметров сна [1]. Хронобиотический, антиоксидантный и ряд других эффектов мелатонина позволяют рассматривать его применение как перспективное с точки зрения целого ряда патофизиологических механизмов глаукомы, однако требующее целенаправленных клинических исследований [2; 3]. В данном исследовании нами проведена сравнительная оценка эффективности трехмесячной стандартизированной по дозировке и времени схемы применения мелатонина в коррекции показателей сна, уровня депрессии и суточной динамики некоторых физиологических показателей у лиц со стабильной и прогрессирующей глаукомой.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 115 пациентов (77 женщин) со стабильной и прогрессирующей первичной открытоугольной формой глаукомы (С-ПОУГ, n = 65, 46 женщин, средний возраст 67.6 ± 7.6 года / П-ПОУГ, n = 49, 30 женщин, 69.8 ± 8.3 года). Показатели сна оценивали по Питтсбургскому опроснику качества сна (PSQI). Уровень депрессии оценивали по шкале Бека (Beck Depression Inventory II). Динамика функциональной способности ГКС оценивалась с помощью амплитуды паттерна электроретинограммы (PERGA). Параметры циркадного ритма температуры тела (ТТ) и внутриглазного давления (ВГД) оценивали по результатам наблюдений в течение 72 ч. Все исследования проведены до и после трехмесячного приема мелатонина (циркадина, 2 мг), предписанного к применению ежедневно в 22 : 30.

Результаты. По итогам трехмесячного применения мелатонина были выявлены достоверные улучшения анкетных показателей латентности, эффективности, длительности и качества сна (p < .0001 во всех случаях) и снижение уровня депрессии (p = .0005), причем в группе П-ПОУГ изменения были более значительны (для латентности p = .059; для эффективности p = .027; для длительности p < .0001 и качества сна p = .051; для уровня депрессии p = .039). Наиболее выраженные между группами изменения длительности сна, кроме того, коррелировали с акрофазой температуры тела: длительность сна на фоне применения мелатонина увеличивалась более значительно у лиц с более поздним исходным положением акрофазы циркадного ритма температуры (r = .212; p = .018). Также была выявлена достоверная динамика и по ряду объективных физиологических показателей: увеличение амплитуды PERGA (повышение средней для двух глаз PERGA в группе С-ПОУГ, p = .004, но не в группе П‑ПОУГ, p = .119), снижение среднесуточного значения ВГД в обеих группах (p < .0001), более выраженное в группе П-ПОУГ, p = .002, имевшее различную степень проявления в зависимости от времени и группы. В группе С-ПОУГ также было выявлено повышение амплитуды циркадного ритма ТТ (p < .001). Кроме того, мелатонин способствовал смещению (восстановлению типичной позиции) акрофазы циркадного ритма ТТ на более ранние часы, в частности, в объединенной когорте ПОУГ (p = .0003).

Заключение. Мелатонин оказывает комплексное воздействие в коррекции показателей сна, уровня депрессии и проявлений десинхроноза, выраженность которого у лиц со стабильной и прогрессирующей глаукомой характеризуется специфическими особенностями.

1. Gubin D.G., Malishevskaya T.N., Astakhov Y.S. et al. Progressive retinal ganglion cell loss in primary open-angle glaucoma is associated with temperature circadian rhythm phase delay and compromised sleep // Chronobiol Int. 2019. № 4 (36). P. 564–577.
2. Agorastos A., Huber C.G. The role of melatonin in glaucoma: implications concerning pathophysiological relevance and therapeutic potential // J. Pineal. Res. 2011. № 1 (50). P. 1–7.
3. Tosini G., Baba K., Hwang C.K., Iuvone P.M. Melatonin: an underappreciated player in retinal physiology and pathophysiology // Exp. Eye Res. 2012. № 103. P. 82–89.